开始抗逆转录病*治疗可改善健康状况,抑制HIV和恢复免疫系统。最近,研究开始报告艾滋病*感染者开始接受艾滋病*治疗后体重会增加。并非每个人都能增加体重,而且增加的体重也有所不同。首次认识到与HIV相关的疾病时,最常见的症状之一是严重的体重减轻。当人们开始有效的抗逆转录病*治疗时,他们体重增加了。这被称为治疗的“恢复健康”效果,直到今天,在开始治疗之前就已经体重减轻的非常晚期HIV感染者中仍然可以看到这种现象在获得高效抗逆转录病*治疗的最初几年(年至年),接受抗逆转录病*治疗的人们普遍出现四肢脂肪减少和腹部脂肪增加的现象。这些体内脂肪的变化被称为脂肪营养不良综合征。脂肪减少与核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)司他夫定和齐多夫定治疗有关。腹部脂肪增加与蛋白酶抑制剂类药物的治疗有关,尤其是茚地那韦,奈非那韦或利托那韦。较新的核苷酸类逆转录酶抑制和蛋白酶抑制剂与这些体内脂肪变化无关,如今在开始治疗的人们中,脂肪营养不良综合征已很少见。
最近有关抗逆转录病*治疗的人体重增加的报告表明,他们通过以下几种方式增重:肌肉量适度增加(这在药物组合之间有所不同),皮下脂肪增加(皮下脂肪),内脏脂肪增加(腹部器官周围的脂肪),皮下脂肪和内脏脂肪获得的程度相似。
体重增加了多少?
一些大型临床试验报告了开始治疗后体重增加的情况:ADVANCE研究比较了三种不同的药物组合。人们在48周内增加了0.5kg至6.4kg。女性的体重比男性增加,并且两种药物组合之间的体重增加存在差异。对八项大型临床试验的分析发现,有17%的参与者在一到两年内体重增加了至少10%。相同的分析还发现,人们在接受治疗的头两年平均增加了2千克,第一年就增加了很多。研究还研究了开始治疗后有多少人从正常体重发展到超重或肥胖。正常体重分类为体重指数(BMI)低于25,超重为25至30,肥胖为BMI为30或更高。在北美进行的一项大型研究发现,在接受三年治疗后,只有五分之一以上的人从正常体重变成了超重,而在同一时间段内,从超重到肥胖的比例也相似。
谁更有可能增加体重?
在北美,欧洲和撒哈拉以南非洲的临床试验表明,开始治疗时CD4含量低和病*载量高的人体重增加了。随着CD4计数的增加,体重也随之增加。
研究还一贯表明,开始治疗后,女性体重增加超过男性。这种差异在开始治疗时病*载量高和/或CD4计数低的人群中最为明显。黑人的体重增加超过其他种族。基线体重较高的人开始治疗后体重增加的可能性更大。老年人可能有增加体重的风险,但是这种作用并未在所有研究中都得到体现。换药后体重增加的频率似乎降低了,尽管在这个问题上需要更多的研究。对转换为包含整合酶抑制剂的组合的人的研究报告说,转换后女性和黑人的体重比白人高。
哪些药物与体重增加有关?
在开始使用包含整合酶抑制剂dolutegravir,bictegravir或elvitegravir或NRTItenofoviralafenamide(TAF)的组合治疗的人中,体重增加更大。与服用加强型蛋白酶抑制剂(Bhagwat)的人相比,服用raltegravir的人体重增加的可能性更大。服用dolutegravir和TAF的人(Venter,McKann)的体重增加最大。过去十年中服用抗逆转录病*药物(整合酶抑制剂,TAF)的人的体重增加更大。
人们为什么会体重增加?
开始治疗后体重增加的原因尚不清楚。已经提出了几种解释。一种解释是体重增加是免疫恢复的结果。长期病*感染会耗尽脂肪存储。当人们从饥荒或严重感染中恢复过来后,体内的脂肪储存就会得到补充。如果该人已经多年没有感染艾滋病*,那么体重增加可能代表体重已恢复到原来的水平。但是,由于饮食或遗传原因,体重增加的人更容易肥胖。研究表明,患有更严重的HIV疾病(CD4计数低,病*载量高)的人体重增加,而在开始治疗前体重不足的人体重也会增加。另一个理论是,整合酶抑制剂可能通过影响控制食欲调节的激素系统而导致体重增加,从而导致食物摄入量增加。但是该药物制造商之一进行的一项实验室研究发现,干扰该系统正常功能所需的任何整合酶抑制剂的量将远远大于正常剂量的整合酶抑制剂所能达到的药物浓度。
此外,一项研究发现,开始治疗后人们没有进食过多,代谢率也没有降低。另一项研究发现,治疗四年后体重显着增加,很大程度上归因于治疗前体重增加和体育锻炼减少,而不是食物摄入增加。该理论的另一个变体是整合酶抑制剂可能导致脂肪细胞发生变化,从而导致脂肪储存增加。但是,这项研究仅研究了两种整合酶抑制剂,因此无法解释为什么使用TAF与整合酶抑制剂的人比那些服用较老配方的替诺福韦(替诺福韦富马酸替诺福韦酯,TDF)的人体重增加。第三种理论是,过去最常用的某些药物(依非韦伦和TDF)在开始治疗后抑制体重增加。如果在一线治疗中将这些药物替换为不抑制体重增加的药物,则开始治疗后免疫恢复对体重的影响可能会变得更加明显。这些影响在黑人中更为明显,他们更可能拥有一个导致依非韦伦含量更高的基因,从而导致体重增加的更大抑制作用。同样,如果人们从旧药物如依非韦伦(efavirenz)转向新药物如多替拉韦(dolutegravir),则该理论可能解释了改变治疗后体重增加的原因。新药也不太可能引起腹泻,胃痛或恶心,可能导致食物吸收增加和食欲提高。其他因素也会导致艾滋病*感染者体重增加,包括年龄,饮食和肥胖症的高发率。在某些情况下,多达一半的开始接受抗逆转录病*治疗的人已经超重或肥胖。
体重增加的长期后果是什么?
以前体重过轻的人开始治疗后不久体重增加会降低死亡风险。这是“恢复健康”效果的一个例子。但是,从长远来看,治疗前体重正常的人体重增加可能会增加患心血管疾病和糖尿病的风险。与普通人群相比,艾滋病*携带者罹患心血管疾病的风险更高。这种增加的风险在妇女和年轻人中尤为明显。服用抗逆转录病*药物可使腹部脂肪增加,增加整体糖尿病的患病风险。在开始治疗后的五年中,对超过49,人进行了一项大型研究,发现开始治疗时体重正常的人开始治疗后增加的体重越多,患心血管疾病的风险越大。体重过轻的人没有类似的风险增加。ADVANCE研究发现,体重增加与预计在未来十年内罹患2型糖尿病的风险有少量增加有关,但总体风险仍然很低。同一研究没有发现体重增加导致心血管疾病的风险增加。肥胖和糖尿病是艾滋病*感染者发展神经认知障碍的危险因素。肥胖也促进了非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发展。NAFLD促进糖尿病和心血管疾病的发展,是肝癌的危险因素。
如果人们改变治疗方法,体重增加是否可逆?
由于体重增加的原因尚不清楚,因此不确定是否改用其他抗逆转录病*药物是否会减慢或逆转体重增加。同样重要的是要记住,整合酶抑制剂是一线治疗的首选,因为它们在抑制病*载量方面更可靠,与其他抗逆转录病*药物相比,抗药性更强,副作用更小。需要更多证据证明饮食和运动等生活方式的改变是否对通过抗逆转录病*治疗增加体重的人有益。
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