艾滋病介绍

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TUhjnbcbe - 2021/6/21 19:16:00
▎药明康德内容团队编辑“我们结婚吧,趁活着。就算过半年、半个月,我们也是夫妻,死了就能堂堂正正地埋在一块儿,也是个家。”郭富城与*主演的《最爱》曾赚足了眼泪,因为卖血全村都是艾滋病人,村民能做的只有埋葬彼此与等死。在许多人眼里,“艾滋病”与“绝症”画了等号,然而有那一小部分幸运的人群,他们成功地自愈或被治愈了。图片来源:RF

“柏林患者”——全球首例艾滋病治愈者

年,美国人蒂姆西·雷·布朗(TimothyRayBrown)在德国柏林被确诊出受到HIV感染,因此被称为”柏林患者”。更糟糕的是,年,他又患上了一种叫急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia)的血液癌症,蒂姆西因此接受了一名对HIV有天然抵抗力者的骨髓移植。为蒂姆西捐赠骨髓的人恰巧在一种名为CCR5的基因上出现了罕见的基因突变。

人体中有一类白细胞趋化因子(chemokines)及相应的细胞受体,它们参与白细胞和淋巴细胞的免疫调控。CCR5的中文名是趋化因子受体5,它是白细胞表面的一种蛋白受体。CCR5基因编码这一蛋白。HIV专门攻击人体内CD4阳性的淋巴细胞,在淋巴细胞体内增殖,再破坏淋巴细胞,导致细胞裂解,从而继续感染摧毁其他的淋巴细胞,因此艾滋病又被称为获得性免疫缺陷综合征。早在年,研究人员就发现在CD4之外,CCR5是HIV进入细胞的两个共受体(co-receptor)之一,某些HIV病*株进入淋巴细胞需要与细胞表面的CCR5结合。CCR5基因突变则相当于锁上了门,使携带这种基因变异的人对HIV感染具有抵抗力。▲HIV入侵淋巴细胞需要与细胞表面的CD4和CCR5受体结合(图片来源:USNationalInstitutesofHealth-NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,Publicdomain,viaWikimediaCommons)接受骨髓移植之后,蒂姆西体内新产生的淋巴细胞就在CCR5基因上都携带突变。HIV因此无法进入其淋巴细胞,无法在人体生存。手术3个月后,蒂姆西的血液中就再也检测不出HIV病*。他从而成为世界上第一个被治愈的艾滋病患者。

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“伦敦患者”——全球第二位HIV感染治愈者

“伦敦患者”自称亚当·卡斯蒂列霍(AdamCastillejo),是一位来自委内瑞拉的移民,在伦敦做助理厨师。因为同时患有白血病和霍奇金淋巴瘤,医生给他做了骨髓移植。他在年接受了一次干细胞移植手术。与“柏林患者”一样,他接受的骨髓移植供体也携带了CCR5基因突变。亚当在年9月就停止服用抗病*药物,18个月来体内一直未检测出活跃的HIV病*。然而骨髓移植风险极大,仅用于生命垂危的癌症患者,因为可能会出现严重的感染与并发症。“柏林患者”就是因为肿瘤复发,接受了第二次骨髓移植术,他在术后出现严重的神经系统并发症,差点成为了植物人。另外同样的方法并不是对每个病人都有相同的效果。并且整个治疗过程与术后护理化花费巨大,加上携带CCR5基因突变的供体极少,这种方法无法作为治愈HIV感染者的普遍方法广泛推广。

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这些艾滋病患者能够自愈

(1)精英控制者(elitecontrollers)人群——EC1与EC2对于全世界万HIV感染者中的99.5%或更多的人来说,药物是唯一能够抑制病*的方法,然而对于一小部分人来说,他们天生能够不药而愈。年8月26日,发表在《自然》杂志上的一项报告中指出,对从一位名为EC2的患者身上提取的超过15亿个细胞进行分析后发现,这些细胞中没有一个具有正常功能的HIV拷贝(functionalHIVcopies)。虽然没有人能肯定完整的病*是不是藏匿在他身体的某个细胞里,但这一发现表明,一些患者的免疫系统可能可以自行清除有害和顽固的病*。而对另一名为EC1的患者的分析显示,超过10亿血细胞中只有一个携带具有功能的HIV拷贝。这两名患者是被称为精英控制者(elitecontrollers)的罕见群体的一部分,这意味着他们能够在没有抗逆转录病*药物的情况下维持非常低或检测不到的HIV水平,并且没有相关症状或明显的被病*损害迹象。“(他们对HIV的控制)不只是几个月或几年,而是极其长期的。”加州大学戴维斯分校医学院HIV研究人员SatyaDandekar博士说。(2)为什么他们能不药而愈?

假设1:遗传变异

研究人员想知道精英控制者是如何长时间抑制病*的,但一直很难弄清楚,因为没有人记录过HIV和精英控制者免疫系统之间的第一次战斗场景。“我们错过了免疫系统对病*的最初攻击。因为当我们知道一个人是精英控制者时,这场战斗已经赢了。”Dandekar博士解释道。加州大学旧金山分校的病*学家JosephWong博士表示:“大约四分之一的精英控制者在关键免疫系统基因中存在遗传变异,这可能有助于他们控制病*。但这也解释了为什么只有少数精英控制者会发生这种情况,而且这种情况很难转移到其他人身上。”

图片来源:RF

假设2:感染的是有缺陷的HIV病*

Dandekar博士提出,精英控制者有可能感染了“温和”版本的HIV。因此,研究人员检测了64名精英控制者和41名服用抗逆转录病*药物的HIV感染者细胞基因组DNA中嵌入的HIV病*。这些精英控制者在没有服用药物的情况下成功控制HIV水平的中位时间达到9年,而名为EC2的患者在没有药物的情况下维持24年无法检测到病*的水平。HIV是一种逆转录病*,这意味着它的遗传信息储存在RNA中。逆转录酶将这些RNA指令复制生成DNA,DNA可以插入到宿主的DNA中。但逆转录酶容易出错,常导致病*复制缺陷或不完整。“因此,我们之前认为精英控制者可能携带着一些没有正常功能、不能制造传染性病*的缺陷版本,”哈佛医学院的XuYu教授说,“但令我们惊讶的是,相反,研究中的大多数精英控制者体内的病*比预期的更完整。”▲HIV病*的生命周期(图片来源:NIH
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