北京那里有好的白癜风医院 https://baike.baidu.com/item/%e5%8c%97%e4%ba%ac%e4%b8%ad%e7%a7%91%e7%99%bd%e7%99%9c%e9%a3%8e%e5%8c%bb%e9%99%a2/9728824?fr=aladdin吉利德科学公司正计划在未来几个月向欧洲药品管理局（EMA）和其他全球监管机构提交Lenacapavir的上市申请。如果获得批准，Lenacapavir将是第一个被批准的帽状体抑制剂，也是第一个可以每六个月服用一次的HIV-1治疗方案。Lenacapavir的安全性、有效性和剂量目前正在几个临床试验中进行评估。Lenacapavir（GS-）是吉利德科学公司开发的一种研究性、第一类、新型、选择性HIV-1帽状体抑制剂，单次皮下注射后可迅速降低病*负荷。目前，它正被开发为一种长期的抗病*疗法。Lenacapavir是一种潜在的"第一类"长效HIV-1帽状体抑制剂，具有与现有抗病*药物不同的作用方式，可用于治疗HIV-1感染。它还可以在HIV-1生命周期的几个阶段发挥作用。Lenacapavir（GS-）化学结构GS-的低肝清除率（只有0.01升/小时/公斤）被认为是维持该药物很长的半衰期的关键。除了有三个内在的手性中心外，GS-还有一对位点确定的异构体，它们在溶液中可以以异构体A：异构体B的比例约为1：5至1：8（取决于温度和pH）共存。GS-的分子量为.28，含有10个氟原子，这估计是近年来推出的所有小分子中氟原子数量最多的（辉瑞公司在年底推出的失败的III期降胆固醇药物Trocetrapib含有9个氟原子）。这两种抗位异构体可以通过柱色谱分离，但在溶液中，两者将再次交换以达到平衡（37℃时，t1/2为1-2小时，旋转能极限为24千卡/摩尔）。这无疑是对流程的重大挑战，也是配方开发的困难所在。Drughunter网站选择GS-作为年的明星分子，因为其结构复杂，作用机制独特。艾滋病病*外壳是一种包围和保护病*遗传物质和关键酶的蛋白质，是治疗艾滋病和抗击艾滋病病*抗药性的一个潜在目标。事实上，自年以来，吉利德公司一直在系统地研究这一目标，其药物化学研究人员的最初目的是通过合成和筛选，找到合适的小分子化合物，抑制HIV壳的形成或破坏，从而削弱甚至杀死HIV病*。在众多研究人员的努力和密切协作下，吉利德最终从多个分子库中确定了Lenacapavir（GS-），并在年11月开始进行临床试验。治疗指定与其他抗逆转录病*药物联合使用，用于以前接受过多种疗法的多药耐药HIV-1感染者。吉利德科学公司执行副总裁兼病*学治疗学负责人DianaBrainard博士去年说："仍然非常需要治疗方案，以解决以前接受过多种疗法的耐多药艾滋病感染者的复杂需求"。Lenacapavir是一种新的帽状体抑制剂，只需要每六个月进行一次皮下注射，它的简单性和易用性无疑是HIV治疗的一个重大进步。目前Lenacapavir的上市授权申请是基于2/3期CAPELLA研究（NCT）的数据。这项研究评估了皮下注射Lenacapavir与优化的抗逆转录病*背景方案联合使用每6个月一次的安全性和有效性。每6个月一次的皮下注射Lenacapavir维持了26周的高病*抑制率。这种不常见的皮下给药途径，加上其高度的安全性和稳定性以及长期有效的药代动力学，使GS-成为简化预防高危人群艾滋病*感染的有力候选药物，并有望被优化为结束全球艾滋病流行的变革性工具之一。此外，吉利德科学公司已宣布计划评估Lenacapavir作为半年度注射剂型用于艾滋病*暴露前预防（PrEP），相关的PrEP研究预计将于年开始。今年3月，吉利德科学公司和默克公司达成协议，将Lenacapavir与默克公司正在研究的核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）Isisistravir结合起来，开发和商业化一种治疗艾滋病*的长效组合疗法。这两种药物都有很长的半衰期，并在临床试验中显示出低剂量的疗效，有利于开发具有持久疗效的联合疗法。Islatravir化学结构预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇