研究人员惊讶地发现，在晚期心力衰竭(HF)患者中，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦片，在LIFE试验中，在有效性、耐受性和安全性方面并不优于缬沙坦。
与接受缬沙坦治疗的患者相比，从基线到24周，接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者的N末端B型利钠肽(NT-proBNP)水平变化的曲线下面积(AUC)没有显著降低，这是心脏逆重构的替代指标，也是主要研究终点。
“我们感到惊讶和失望，并盯着这些数据看了很长时间，部分是难以置信，”医学博士道格拉斯·l·曼恩(DouglasL.Mann)在美国心脏病学院年科学会议的最新临床试验会议上说。
然而，圣路易斯华盛顿大学Lewin心血管疾病特等教授Mann说:“我们现在对这类药物的安全性、耐耐性和有效性有了更多的了解。”
尽管沙库巴曲缬沙坦已被批准用于纽约心脏协会(NYHA)II-IV级心衰患者基于PARADIGM-HF研究，但在该试验中只有1%的患者出现NYHAIV级心衰。因此LIFE旨在阐明该药物在射血分数降低(HFrEF)的晚期心衰患者中的应用。
Mann指出，与PARADIGM-HF研究患者相比，LIFE患者病情更严重，血压更低，肾功能更差，左室射血分数更低，房颤更多，NT-proBNP基线更高。”LIFE患者使用更低剂量的沙库巴曲缬沙坦时间更短。ARNI与血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，而不是血管紧张素转化酶抑制剂(依那普利)进行了比较。
LIFE试验的结果与之前的观察结果一致，即随着心力衰竭的进展，RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)的慢性过度激活会钝化或超过利钠肽对心脏、血管系统和肾脏的影响，”Mann总结道。
结果“绝对令人惊讶”
在新闻发布会上，专家GurusherPanjrath医学博士，华盛顿特医院心脏衰竭和机械循环支持项目的主任，说这个结果“绝对令人惊讶”，这与他所预料的相反。他总结说，这是一个非常好的、信息丰富的试验，提出了更多需要进一步研究的问题。
在“最新临床试验”会议上，小组成员NancyM.Albert博士说：“自年以来，当PARADIGM-HF研究提前终止，然后FDA批准后，我们都很积极的将沙库巴曲缬沙坦用于日常使用，但我们对如何在晚期心力衰竭中使用它有疑问，所以我们很感激能得到一些答案。”
“作为医疗专业人员，我们在解释这些结果时应该考虑什么?”克利夫兰诊所健康系统护理研究和创新办公室副主任护理官艾伯特问Mann。
尽管该试验并不能说明，在晚期心力衰竭的临床结局方面，沙库巴曲缬沙是否“比缬沙坦更差、更优、甚至相同”Mann说:“如果你看所有的结果，他们始终支持缬沙坦治疗。”
因COVID-19导致入组数减少
LIFE研究人员对38个中心的名患者进行了筛查，并计划招募名患者。然而，由于担心COVID-19大流行期间患者的安全，报名于年3月23日暂停，共有名患者。
符合条件的患者必须有NYHAIV症状；前3个月对指导药物治疗不耐受；左心室射血率不超过35%；BNP≥pg/mL或NT-proBNP≥pg/mL；收缩压至少90mmHg，至少有一项晚期心力衰竭的客观发现。
研究人员将名患者随机分为两组，一组接受沙库巴曲缬沙坦治疗，另一组接受缬沙坦治疗，疗程为24周。
患者平均年龄59岁，27%为女性，60%为白人，平均LVEF为20%。
在药物进入阶段后，患者进入4周剂量滴定阶段，随后是20周最大耐受剂量阶段。
在24周内，两种治疗方法都没有使NT-proBNP中位水平低于基线水平。
从基线到24周，两组患者NT-proBNP水平成比例变化的AUC相似(P=.45)。两组患者的疗效、耐受性和安全性相似。
药物疗效，定义为出院后存活天数和无心衰事件的复合天数，缬沙坦组为天，ARNI组为天(P=.45)。
在每一组中，平均48%的患者服用了目标药物剂量，4%的患者肾功能恶化，约15%的患者出现低血压。然而，与缬沙坦组相比，沙库巴曲缬沙坦组有更多的患者高钾血症(17%vs9%;P=0.)。
每组中有四分之一的患者过早停用了研究药物，四分之一的患者有晕厥或头昏，缬沙坦组中1%的患者有血管性水肿，而ARNI组中没有。
心血管(CV)死亡或心衰住院，或仅心衰住院的风险在两组中没有显著差异。
研究者指出，研究的局限性包括其规模小、持续时间短、缺乏检测CV死亡或心衰住院、心衰住院、CV死亡或全因死亡的改变的能力。
会议小组成员BiykemBozkurt，医学博士，休斯顿贝勒医学院心脏病学教授，祝贺Mann“这项非常重要的研究提出了相当多的问题。”
她问在IV级心力衰竭时，脑啡肽酶底物多肽的增强，如血管紧张素I和内皮素，可能在潜在的不良后果中发挥作用？
Mann回答说，这是一种可能的机制，但目前还不清楚。
另一个真正有趣的问题是依那普利和缬沙坦的使用情况。我意识到，在所有心力衰竭试验中，我们认为ARB和ACE抑制剂是相同的，”但“我不知道我们是否能在这个特定的患者群体中这样说。”
AmericanCollegeofCardiology(ACC)ScientificSession:Session?-12.PresentedMay17,.
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