加州大学洛杉矶分校(UCLA)的一个研究小组发现，在小鼠模型中，使用一种截断形式的CD4作为对抗HIV的基因疗法的一部分，比之前使用CD4的类似疗法产生了更高效和更持久的结果。这种CART基因治疗的新方法，一种涉及基因工程人体自身造血干细胞以制造抗HIVT细胞的免疫疗法。不仅有可能摧毁HIV感染的细胞，而且有可能产生"记忆细胞"，从而提供终身保护，防止感染导致艾滋病的病*。CAR疗法已成为一种针对多种癌症的强大免疫疗法，并有望治疗HIV两种主要病*中较为流行的HIV-1。然而，目前这些疗法的应用可能不会提供持久的免疫力。研究人员一直在寻找一种以T细胞为基础的治疗方法，能够对治疗后几个月或几年可能再次出现的恶性细胞或感染细胞产生应答。在之前的一项研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员描述了携带嵌合抗原受体(CARs)基因的造血干细胞的生成。一旦这些基因工程干细胞被移植到体内，它们就会形成专门的抗感染白细胞，即CAR-T细胞，专门寻找并杀死感染艾滋病*的细胞。由于HIV通过与CD4分子结合来感染体内的细胞，研究人员之前创造了一种含有部分CD4分子的CAR分子来劫持这种相互作用。当HIV与T细胞上CAR分子的CD4部分结合时，CAR分子的其他区域会向细胞发出信号，使其被激活并杀死病*。然而，这种分子包含两个部分，或称“域”，仍然有可能导致艾滋病*感染。图：D1D2CAR不影响T细胞分化和TCR基因的排列和表达。在新的研究中，研究人员去掉了这些区域，同时添加了另一个区域，使细胞能够抵抗感染，并允许细胞对艾滋病*做出比以前更有效、更持久的反应。虽然先前的方法允许持续生产两年多的抗艾滋病*T细胞，但这些细胞基本上处于休眠状态，直到它们在体内遇到艾滋病*。改进后的CAR疗法可以激发人体对HIV的免疫反应，而不是等待病*（或病*的某些部分）来诱导反应，就像疫苗对病*作出反应一样。新方法还可以产生大量"记忆"T细胞，这些细胞能够更有力、更迅速地应对重新激活的艾滋病*。这些发现为CAR分子的类型和方法提供了关键见解，这些方法适用于使用造血干细胞进行CAR疗法，并允许在发育后实现CART细胞的最佳功能和持久性。这一发现可能会影响免疫治疗领域，该领域专注于用CAR分子工程T细胞，能够持续并形成免疫记忆，并能识别和杀死病*感染或癌细胞。Moreinformation:AnjieZhenetal.RobustCAR-Tmemoryformationandfunctionviahematopoieticstemcelldelivery,PLOSPathogens().DOI:10./journal.ppat.--END--优优
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