本文译自ScienceX
文/夏霖
编/夏霖
在一项开创性的研究中,加州大学戴维斯分校的一组研究人员发现了一种特殊类型的干细胞,可以减少导致HIV的病*数量,增强人体的抗病*免疫力,修复和恢复被猿猴免疫缺陷病*(SIV)损坏的肠道淋巴滤泡[SIV相当于非人类灵长类动物中的人类免疫缺陷病*(HIV)]。该研究于6月22日发表在《JCIInsight》上,展示了间充质干/基质细胞(MSC)增强人体对病*免疫反应的机制。它还为制定多管齐下的艾滋病*根除战略提供了路线图。“HIV感染中的免疫功能受损和免疫功能恢复不全是根除HIV的障碍,”该论文的作者SatyaDandekar说,“我们的目标是制定策略以增强对病*的免疫力,并增强宿主免疫系统的能力以根除病*。我们试图修复、再生和恢复因病*感染而受损的淋巴滤泡。”肠道中的淋巴组织是病*复制和建立病*库的早期场所。Dandekar的研究小组此前曾表明,HIV感染会导致肠道粘膜T免疫细胞的严重丧失,并破坏肠道上皮屏障内层,导致肠道渗漏。“淋巴滤泡是有组织的结构,通过产生针对病*的抗体反应,对病原体发起长期免疫攻击。这些重要区域在感染HIV后早期功能就收到损伤,”Dandekar说。虽然抗逆转录病*药物能有效抑制病*复制,但它们不能修复病*对免疫系统造成的损害。这些药物本身无法恢复因HIV感染而受损的淋巴滤泡的功能。干细胞可以消除HIV造成的肠道损伤吗?
研究人员在艾滋病恒河猴模型中施用骨髓来源的MSC,该模型因病*感染而导致免疫力受损并破坏肠道功能。“我们开始认识到这些干细胞在传染病方面的巨大潜力。我们还没有发现这些干细胞如何影响艾滋病等慢性病*感染,”Dandekar说。研究发现,间充质干细胞可以调节、改变和重塑受损的粘膜。随着针对该病*的抗体和T免疫细胞的迅速增加,马上便产生了效果,干细胞有助于这些淋巴滤泡的恢复。MSC还通过补充当前的HIV治疗,为创新的、多管齐下的HIV治愈策略提供了机会。“干细胞是药物的良好协同成分。抗逆转录病*药物可以阻止病*感染的趋势,但不能恢复淋巴组织区的活性。MSCs将使该区域恢复活力并恢复免疫活力,”Dandekar说。即使不使用抗病*药物,MSCs也能够通过修复淋巴滤泡、恢复粘膜免疫和恢复病*早期靶向的物质来增加宿主的抗病*反应。MSC治疗
MSC治疗需要明确的细胞质量控制和特定的传递机制。加州大学戴维斯分校干细胞项目组是一个卓越的干细胞研究中心,正在领导多项关于MSC用于治疗脊柱裂和亨廷顿氏病等疾病的临床试验。这项研究的结果为研究MSC在临床中治疗HIV和其他传染病提供了科学依据。[参考资料]
MarianaG.Weberetal,Gutgerminalcenterregenerationandenhancedantiviralimmunitybymesenchymalstem/stromalcellsinSIVinfection,JCIInsight().DOI:10./jci.insight..
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